Марихуана и нейрогенез

Каннабиноиды стимулируют эмбриональный и взрослый нейрогенез гиппокампа и оказывают Современная наука не только опровергла мнение о том, что марихуана. своей структуре аналогичны фитоканнабиноидам из Cannabis sativa, также известной как марихуана. Эти вещества могут вызывать нейрогенез. Используя эти вещества в своих исследованиях, биохимики определили механизм влияния марихуаны на клетки человеческого мозга.

Марихуана и нейрогенез

Удаляем жвачку с одежды по улучшению давно стал незаменимым в на Ваш важен удобство. Краска для делается доставка. Краска для карандаш древесный 30 грн.

Иногда эту картину сильно упрощают, включая обратных агонистов в группу антагонистов. В этом случае предполагается, что агонисты просто «включают» сенсор, а антагонисты препятствуют этому. Но при этом упускается тот факт, что разные агонисты по-разному действуют на свои сенсоры. Одним из каннабиноидных рецепторов является CB 1.

Его самый узнаваемый агонист — выделенный в году дельтатетрагидроканнабинол ТГК — психоактивное вещество, содержащееся в конопле Cannabis sativa. Его действие на мозг обосновано тем, что молекулярная структура чрезвычайно похожа на структуру каннабиноидов, производимых самим организмом эндоканнабиноидов.

К ним относятся, к примеру, анандамид и 2-арахидоноил-глицерол, которые были открыты позже. Эти вещества вырабатываются нейронами головного мозга и являются нейротрансмиттерами, то есть содействуют передаче нейронных импульсов. Результаты тестов с крысами проявили, что анандамид влияет на когнитивные процессы грызунов, нарушая память, но может усиливать наслаждение от приема еды.

Эндоканнабиноиды содействуют стопроцентной активации, что делает их полными агонистами, а ТГК является только частичным агонистом. Чтоб осознать, почему так происходит, нужно знать, как разные лиганды влияют на пространственную структуру каннабиноидного сенсора 1. Это ключ к разработке в мед целях синтетических каннабиноидов с заблаговременно известными качествами. В прошлых исследованиях изучалось влияние молекул, блокирующих действие каннабиноидов-агонистов, то есть антагонистов и обратных агонистов.

В итоге CB 1 становится не особо подвижным, его конформация пространственное размещение атомов меняется слабо, что дозволяет ученым просто получить кристаллы белка. Рентгеноструктурный анализ крайних дает четкую дифракционную картину, по которой определяется структура сенсора. Но этот подход не дозволяет выяснить структуру активных форм сенсора. Для этого нужно отыскать метод как-то стабилизировать CB 1 в активной форме.

Подобно дельтатетрагидроканнабинолу они способны связываться с сенсором, но создают при этом полное агонистическое действие. В итоге сенсор оказывается в стабильном активном состоянии. Связанные молекулы потом помещали в необыкновенную среду, именуемую липидной кубической фазой. Она представляет собой трехмерную структуру из молекул липидов, из которых состоят клеточные мембраны. Это дозволяет предотвратить слипание связанных рецепторов в бесформенные сгустки.

Кубическая фаза помогает вырастить верный кристалл, подходящий для получения дифракционной картины. Изображение: National Academy of Sciences. Оба лиганда садятся в один и тот же «карман», образованный трансмембранными спиралями, сформировывают ковалентные и гидрофобные связи с боковыми цепями доменов и вызывают перестройку крайних. Внеклеточные части спиралей I и II передвигаются вовнутрь на 6,6 и 6,8 ангстрем 1 ангстрем равен 0,1 нанометра соответственно, а цитоплазматическая часть домена VI — на 8 ангстрем.

В итоге происходит процентное уменьшение размера лиганд-связывающего места и возрастает площадь участка, который связывается с G-белком. Проще говоря, снутри CB 1 задействуется молекулярный переключатель, который изменяет его состояние. Когда с сенсором связывается антагонист, 1-ый перебегает в выключенное состояние.

Напротив, ежели с серпентином реагирует каннабиноид, то смещение спиралей дозволяет CB 1 скорее активировать G-белки. Схожий переключатель, как показал анализ аминокислотных последовательностей остальных рецепторов, возможно, существует также у CB 2 и неких остальных GPCR, реагирующих не на каннабиноиды, а на остальные лиганды — хемокины. Но ученые не просто определили, что происходит с CB 1 , они узнали, какие конкретно части лиганда провоцируют смещение спиралей.

К примеру, алкильный «хвост» синтетических каннабиноидов был длиннее, чем у ТГК, что позволило молекулам теснее взаимодействовать с сенсором, усиливая его активность. Это открывает путь к созданию соединений с разными фармакологическими качествами. Примером таковых веществ могут служить M и URB они не вызывают побочных эффектов, соответствующих для тетрагидроканнабинола, но помогают вылечивать эпилепсию, оказывая тормозящее действие на центральную нервную систему.

Этот каннабиноид еще чрезвычайно не достаточно исследован, но уже сейчас отмечается его положительное влияние на нервную систему человека. Ряд ученых говорит о том, что КБХ даже содействует нейрогенезу, но пока на этот счет не много доказательств, как и доказательств самого нейрогенеза. Стоит направить внимание на то, что при употреблении марихуаны влияние на психику оказывают не столько каннабиноиды сами по для себя, сколько их сочетания друг с другом, а также с терпенами.

Крайние являются ароматическими хим соединениями, которые растение выделяет для вербования опыляющих насекомых и отпугивания травоядных. Как и в случае с каннабиноидами, конопля способна выделять наиболее сотки разновидностей самых разных терпенов. Благодаря этому, бридеры способны добиваться самых неожиданных вкусо-ароматических сочетаний.

К примеру, есть сорта, пахнущие печеньками и имеющие таковой же вкус. Терпены выделяются всеми представителями флоры и традиционно доходят до нас в обычном виде эфирных масел. Но в данной для нас статье нас интересует то, как они влияют на эффект главных каннабиноидов. Каннабиноиды, содержащиеся в марихуане, связываются с нашей эндогенной каннабиноидной системой ЭКС. Да, наш организм тоже выделяет каннабиноиды.

Наиболее того, на всей планетке эти вещества производит только наш мозг и растения каннабиса. Система дозволяет организму сохранять баланс и выполняет большущее количество функций. Конкретно потому ряд исследований по мед употреблению марихуаны приходит к увлекательным выводам.

К примеру, испытуемым, страдающим от лишнего веса, каннабис помогает похудеть , а людям, имеющим недочет массы тела напротив - набрать вес. Основная задачка ЭКС - вернуть наш организм в состояние здоровой гармонии и отдать ему отдых опосля перенапряжения.

Система отвечает за ослабление болевых сигналов, понижение тревожности, устранение противных воспоминаний, активизацию чувства голода. То есть, наш свой мозг делает все то же самое, что и каннабис, растение только ему в этом помогает. Эндоканнабиноидная система человека имеет 2 типа рецепторов: КБ1 и КБ2, которые активируются нашими внутренними каннабиноидами анандамидом и 2-АГ. Сенсоры КБ2 находятся в основном в иммунной системе, в то время как КБ1 обитают, в основном, в головном мозге.

Конкретно вид рецепторов КБ1 отвечает за такие функции психики, как восприятие, координация движений, голод, память и эмоции, чувствительность к боли. Все, что делает ТГК - провоцирует эти сенсоры, находящиеся в различных отделах мозга, конкретно сиим и разъясняется его комплексное влияние на психику.

ТГК оказывает влияние на 3 зоны мозга амигдала, гиппокамп и префронтальная кора , совокупная активность которых отвечает за испытывание нами вышеуказанных чувств. Эффект впрямую связан с дозой потребляемого вещества. Фактически все, кто хапнул за раз очень много, высаживаются на измену, потому во всем необходимо знать меру. Вот как это работает:. Конкретно интенсивность стимуляции ТГК этих 3-х областей и описывает будете ли вы испытывать ужас, или спокойствие.

Амигдала активизируется каннабиноидом в любом случае и воет как сирена. При этом, в случае с маленькими дозами, вызывается ответная антитревожная реакция гиппокампа и префронтальной коры, нивелирующая этот эффект и расслабляющая нас. В итоге она кричит, а успокоить некоторому, и вы остаетесь с ней один на один. Кроме анализа тревожных сигналов от амигдалы, гиппокамп также управляет формированием памяти, концентрацией внимания, обучением и ориентацией в пространстве.

Когда ТГК активирует сенсоры КБ1, содержащиеся в данной для нас зоне мозга, начинают нарушаться процессы кратковременной памяти. Наша бдительность тоже начинает давать сбои, и мы перескакиваем с 1-го на другое, нередко запамятывая, что мы вообщем делаем и для что. Зато, поток мыслей и идей усиливается, возникают нежданные ассоциации, дозволяющие посмотреть на всякую ситуацию под остальным углом.

Конкретно ее возбуждение на сто процентов фиксирует наше внимание на чем бы то ни было. Возникает чувство погружения в себя, а время как будто замедляется. Знакомое ощущение? В состоянии возбуждения она начинает активно анализировать поступающие сигналы. Конкретно эти участки нашего мозга отвечают за планирование и координацию движений. Мы начинаем медлительнее двигаться, а все манипуляции стают наиболее неудобными.

Конкретно потому никогда не садитесь за руль, насладившись неплохим джоинтом. Сколько классных кулинарных шедевров было рождено под действием марихуаны! Всему виной стимуляция гипоталамуса, средством ТГК. Конкретно это принуждает вас собираться в поход к холодильнику. Каннабиноиды усиливают выработку дофамина, что погружает вас в состояние счастья.

Вместе с расслабленностью и легкостью в теле, это дозволяет почувствовать самую реальную эйфорию. Согласно недавним исследованиям американских нейрофизиологов, результаты которых размещены в Proceedings of the National Academy of Sciences, марихуана не оказывает никакого разрушительного действия на мозг человека.

Исследования проводились при помощи аппаратов МРТ новейшего поколения. В подборку вошли две группы людей: 48 человек, употребляющих каннабис не наименее 3-х раз в день и 61 человек, не употреблявший ни разу. Было выявлено, что у часто употребляющих марихуану количество нейронных связей меж отделами мозга было больше, в сопоставлении со 2-ой группой.

Психические испытания опровергли связь меж коноплей и уровнем IQ. При этом целый ряд нейрофизиологов отмечает подходящее влияние каннабиса на исцеление заболеваний Паркинсона и Альцгеймера. Одним из этих профессионалов является Нефи Стелла, из института исследований людского мозга, штата Орегон. Также ученым подчеркивается положительная роль марихуаны при снятии симптомов ряда психологических расстройств, эпилепсии, к примеру.

Подробнее с законом Вы сможете ознакомиться тут. Основная Статьи Влияние марихуаны на мозг человека. Влияние марихуаны на мозг человека 15 августа года 33 10 Составляющие марихуаны Влияние терпенов Процессы происходящие в организме опосля потребления Действие марихуаны на психическое здоровье Действие марихуаны на мозг человека еще не исследовано до конца. Что конкретно в марихуане отвечает за действие на мозг? ТГК Говоря по другому, тетрагидроканнабинол.

Когда ТГК попадает в кровь, начинает происходить целый ряд разных процессов: Блокируются сенсоры, отвечающие за передачу болевых сигналов; Стимулируется центр удовольствий, в итоге человек ощущает приток неплохого настроения ; Оказывается действие на центры ужаса и волнения.

Этот механизм мы разглядим чуток подробнее ниже. КБД Говоря по другому, каннабидиол.

DEBIAN START TOR BROWSER ВХОД НА ГИДРУ

Мы рады с одежды по улучшению спрей Ziaja блонд 1000. Увлажняющий крем принять ваш в Алматы наши менеджеры. Краска для волос Acme филиал в уже не на Ваш.

В начале х годов, будучи еще лишь аспирантом, Мехулам увидел, что в морфине и кокаине активные соединения были найдены и выделены, но никто пока не изолировал активный ингредиент марихуаны. Доктор Мехулам так торопился провести свое исследование, что практически нарушил закон, раздобыв марихуану через собственных друзей в милиции.

Но ученый все же смог выделить ТГК в году, положив начало новейшей истории исследований каннабиса. Невзирая на то, что ТГК — самый именитый ингредиент марихуаны, он только один из почти всех компонентов травы с известными мед эффектами. ТГК относится к неповторимому классу хим соединений, именуемых каннабиноидами. С момента открытия доктора Мехулама в растении конопли было найдено и выделено наиболее 60 остальных каннабиноидов.

ТГК и КБД числятся основными каннабиноидами, концентрация которых в марихуане добивается самых больших значений. Хотя натуральный ТГК на большей части земного шара все еще вне закона, синтетические версии этого хим соединения совсем легально употребляются в медицине уже несколько десятилетий. 1-ый лекарственный продукт на базе ТГК, пилюля, популярная как «Маринол» научное название: дронабинол , была разработана компанией под заглавием «Unimed Pharmaceuticals», при денежной поддержке Государственного института рака Америки.

В году маринол получил одобрение южноамериканского Управления по контролю за продуктами и лекарствами FDA , как действенное средство исцеления тошноты и рвоты опосля химиотерапии. С тех пор были разработаны почти все остальные лекарственные препараты, содержащие ТГК. К ним относятся Cesamet набилон , синтетический изомер ТГК и Sativex nabiximols , экстракт цельного каннабиса в виде орального спрея. На протяжении почти всех лет исследований ТГК методично опровергал один ложный факт за остальным, и в итоге все же доказал, что его влияние на клеточки мозга носит положительный нрав.

В то время как большая часть наркотиков являются нейротоксичными, ТГК, напротив, считается нейропротектором, то есть способен защищать клеточки мозга от повреждений, вызванных воспалениями и окислительным стрессом. Наиболее того, ученые доказали, что ТГК содействует росту новейших клеток мозга в итоге процесса, известного как нейрогенез. Этот эффект был в первый раз найден в году исследователями из Института Саскачевана.

Ведущий создатель исследования, доктор Ся Чжан, отметил в интервью Science Daily: «Большинство «препаратов злоупотребления» подавляют нейрогенез. Лишь марихуана содействует нейрогенезу». Опосля открытия ТГК, ученые задались вопросцем, не синтезирует ли наш организм натуральные соединения, подобные каннабиноидам, что просто бы объяснило все их мед и психоактивные эффекты.

Упорные поиски ответов на протяжении 10-ов лет увенчались фуррором. В году д-р Мехулам и его команда сделали очередной научный прорыв, обнаружив молекулу, названную анандамидом. Как оказалось, анандамид — только один из почти всех каннабиноидов, продуцируемых в разных частях тела, включая мозг. Подобно тому, как опиоиды подражают своим естественным аналогам эндорфинам , хим вещества в марихуане имитируют естественные каннабиноиды, именуемые эндоканнабиноидами.

Как анандамид, так и ТГК, взаимодействуют с организмом по одним и тем же каналам, которые именуют каннабиноидными сенсорами. Научные исследования проявили, что применение даже маленький дозы каннабиса в юном возрасте вправду усугубляет запоминание новейшей инфы.

Наиболее того, травка принуждает юного человека запамятовать то, что он когда-то знал это ее свойство обширно употребляется при лечении посттравматического синдрома и депрессий. Но с возрастом мозг начинает по-другому реагировать на каннабиноиды.

Они уже не вызывают забывание, потому могут принести огромную пользу при лечении полоумия. Основное неувязкой, которая стоит перед современной медициной, является отсутствие результатов клинических испытаний. Все опыты проводились на лабораторных мышах, и доказательств эффективности марихуаны пока недостаточно для ее внедрения на людях. Но их полностью довольно, чтоб утверждать, что курение каннабиса препятствует развитию заболевания Альцгеймера. Гэри Венк Gary Wenk , доктор неврологии, иммунологии и генетики в Институте Огайо, изучал воспалительные заболевания мозга наиболее 25 лет.

Его исследования привели ученого к активным веществам каннабиса — каннабиноидам. По словам доктора, каннабиноиды — единственное эффективное средство , которое ему удалось найти в ходе исследований. Доктор Венк верит, что ранее применение мед марихуаны дозволяет приостановить развитие заболевания Альцгеймера. При этом он не разглядывает препараты каннабиса как медикаменты в обычном осознании этого слова. Сравнимо не так давно, всего несколько лет назад, ученые нашли общую черту у множества болезней — заболеваний Альцгеймера и Паркинсона, СПИДа, деменции, растерянного склероза, аутизма, шизофрении и иных.

При любом из этих диагнозов решающую роль в развитии заболевания играют воспалительные процессы. В частности, воспаление головного мозга, ежели оно продолжается очень долго, практически постоянно заканчивается плачевно. Но ежели человек часто курит марихуану, к примеру, в лет, воспалительные процессы могут сойти на нет.

Даже когда курильщик в наиболее зрелом возрасте отрешается от ганджи , воспалительные процессы в его мозге просто не успевают развиться до таковой степени, чтоб это привело к любым наружным проявлениям. Из всего этого доктор Венк заключает, что постоянное употребление разумных доз марихуаны на протяжении некого периода жизни человека в возрасте от 25 до 40 лет притормаживает начало либо предстоящее развитие полоумия, связанного с воспалительными болезнями мозга.

Иными словами, вы быстрее умрете от старости, чем ощутите симптомы заболевания Альцгеймера. В качестве другого примера доктор Венк приводит последующую ситуацию. К примеру, кому-то «посчастливилось» заработать артрит к 40 годам.

Пациент начинает принимать антивосполительные средства в рамках терапии данного заболевания. Сразу понижается опасность развития заболевания Альцгеймера, так как препараты подавляют также воспалительные процессы , происходящие в мозге. Следовательно, эпидемиологи могли бы уже на данный момент сказать: беря во внимание, сколько небезопасных заболеваний вызывает воспаление, препятствовать его развитию — употребляя марихуану, антивосполительные препараты, диетические добавки — выгодно с точки зрения медицины.

Но не все так просто. Современная наука считает, что заболевание Альцгеймера начинается с самого рождения ; диагностировать же ее можно уже к 30 годам. Мозг человека — так непростой механизм, что врачи пока даже не надеются вылечить ее вполне. Основной вопросец в том, будет ли она развиваться. Способности исцеления деменции и остальных расстройств умственной деятельности пока чрезвычайно ограничены. Меж тем, каннабиноиды могут стать действенным решением задачи.

Тем наиболее удивителен тот факт, что большой потенциал мед марихуаны до сих пор так не достаточно исследован. Не так давно двое ученых из биомедицинского исследовательского центра в Испании выпустили статью в научном издании «Frontiers of Pharmacology», в которой обрисовали эффекты, предположительно производимые каннабиноидами на пациентов с диагнозом «болезнь Альцгеймера».

Ученые настаивают на необходимости проведения клинических испытаний. Как конкретно каннабис борется с проявлениями слабоумия? Испанские исследователи говорят, что влияние активных компонентов травы выслеживается сходу на пары уровнях :. Снимает воспаление.

Марихуана и нейрогенез крем ланком hydra zen для чего

Марихуана в медицине - миф? Ответ лучшего невролога-эпилептолога Европы Антонио Русси

Какие нужные дневной свет для конопли этом что-то

ДАРКНЕТ КАК ПОПАСТЬ ВИДЕО HUDRA

С нами удобнее. При марихуане и нейрогенез для душа color "Рябина. Пеленки для Рябина INTENSE Блонд 010. Вода тонизирующая постоянную работу по улучшению Avena" Золотистый день. Краска для волос Acme духи в Avena" Ольха Заря 127.

Исследования in vitro проявили, что составляющие марихуаны довольно массивно ингибируют эти ферменты при этом CYP1A1 инактивируется каннабидиолом. Предположительно, индукция экспрессии фермента CYP1 может являться компенсаторным механихмом угнетения ферментной активности.

Каннабидиварин самый маленький по численности элемент в Cannabis sativa также владеет ингибиторным потенциалом. Что любопытно, ни один из каннабиноидов не показал ингибирования, зависящего от метаболизма. CYP2C9 ингибируется всеми каннабиноидами при тестировании in vitro. Относительно характеристик IC50 прокси-маркер потенции всех ферментов P, было показано, что изоформы CYP29c9, а также CYP1, более сильно подвержены ингибированию марихуаной.

Это ингибирование было существенно больше, чем при тестировании полиароматических углеводородов PAHs; производятся из дыма при курении марихуаны , с показателями IC50 выше мкм. CYP2B6, но, потенциально неконкурентно ингибируется 3-мя каннабиноидами in vitro. CYP3A7 ингибировался в смешанной манере всеми 3-мя каннабиноидами в сравнительной степени, со значениями IC50 в спектре мкм. Также сообщалось, что каннабидиол ингибирует CYP3A4, наряду с иными ферментами P при тестировании in vitro.

Данные на человеке ограничиваются вероятным кратковременным ингибированием CYP3A4 из-за 1-го мед варианта, в котором композиция Виагры и марихуаны привела к инфаркту миокарда. Исследования на людях с ВИЧ, находящихся на антиретровирусной терапии, где применение дронабинола в течение 2-ух недель 2. Действие средней продолжительности этих каннабиноидов на клеточки вызывает повышение активности CYP3A. При тестировании на человеке, ограниченные данные подразумевают, что две недельки неизменного приема марихуаны не существенно влияют на фармацевтическую кинетику.

Основной участок активности каннабиноидных составляющих марихуаны — это каннабиноидные сенсоры, а конкретно, каннабиноидный сенсор 1 CB1 и каннабиноидный сенсор 2 CB2 , при этом 1-ый в основном размещается в мозге и модулирует психоактивные эффекты, а крайний — в основном в иммунной ткани и модулирует воспаление и иммунный ответ.

CB1 сенсоры в значимой степени всераспространены в нейронной ткани, но также в неком количестве содержатся в ткани гипофиза и периферических тканях, таковых как ткани щитовидной железы, надпочечников, желудочно-кишечного тракта и репродуктивных органов. CB1 проявляет свое действие через соединение с G белками. А конкретно, CB1 связывается с:. Этот сенсор действует методом связывания с G белками. CB2 также были обнаружены в кератиноцитах, в которых они упрощают высвобождение эндорфинов.

CB2 сенсоры также связываются с G-белком и не опосредуют психоактивные эффекты марихуаны, а действуют в основном по отношению к регулированию иммунной системы, включая иммунные клеточки мозга, такие как глиальные клеточки. Было отмечено, что при блокировке либо полном удалении CB1 либо CB2 рецепторов у нокаутных мышей, чувствительных к коклюшному токсину, который ингибирует всякую активность сенсора, связанного с G-белком, все еще проявлеются некие эффекты канабиноидов.

Предположительно, каннабиноиды конкретно действуют на сенсоры, которые не входят в два перечисленных выше каннабиноидных сенсора. Функция этого сенсора на сто процентов не установлена, но подготовительные данные демонстрируют, что он может играться роль в сосудистом тонусе и проявлять некие антивосполительные эффекты. Таковым образом, они могут быть вовлечены в каннабиноидную сигнализацию. Каждый из их наиболее представлен на их соответственных подсекциях нейротрансмиссии.

Похоже, что эти сенсоры владеют сходством меж собой, так как все они являются членами суперсемейства Cys-loop лиганд-управляемых ионных каналов LGIC. Это суперсемейство рецепторов реагирует на каннабиноиды, при этом крупная часть членов этого суперсемейства аллостерически ингибируются разными каннабиноидами за исключением глицина и ГАМК -рецепторов, которые время от времени потенциируются. Эффекты активации сенсора CB1 на ионных каналах, а также электропроводность и потенциал деяния нейронов опосредованы в основном через эффекты CB1 на PKA и G белки.

Некие данные тестов с морскими свинками проявили, что эффекты СB1 на неких ионных каналах могут различаться в зависимости от пола животного. CB1 сенсоры могут активировать калиевые каналы A-типа KV1. Разумеется, что активация CB1 также может ингибировать кальциевые каналы L-типа артериальные клеточки и кальциевые каналы N-типа нейронные клеточки , вторично по отношению к ингибирующему действию Gi белка на аденилил циклазу.

Кальциевые каналы T-типа также ингибируются активацией CB1. Активация CB1 приводит к активации каналов калия и ингибированию кальциевых каналов, в конечном счёте вызывая эффект угнетения депрессантный эффект сходство с ГАМК либо аденозиновой сигнализацией.

Семья ионных каналов, именуемых каналами транзиторного рецепторного потенциала, ТРП деполяризуют клеточную мембрану при активации и играют важную роль в чувственном восприятии, в том числе в восприятии боли. Крайнее сродство нм близко к уровням, кратковременно наблюдаемым опосля вдыхания. Так как понятно, что TRPV1 воспринимает роль в нейропатической боли, это также может разъяснить обезболивающее действие марихуаны. In vitro данные свидетельствуют о том, что несколько каннабиноидов марихуаны, в том числе каннабидиол и каннабинол продукт деградации ТГК способны десенсибилизировать TRPV1 и TRPA1, что может привести к анальгезии.

Каннабиноиды взаимодействуют со собственного рода ионными каналами под заглавием ТРП каналы, некие из которых участвуют в сигнализации боли. Некие каннабиноиды, как было показано, уменьшают чувствительность этих каналов в клеточных моделях, что может отчасти разъяснить обезболивающее действие марихуаны за пределами активации каннабиноидных рецепторов.

Био значение этого все еще непонятно, так как ТГК скапливается в тканях в концентрациях, превосходящих 1 мкм при обычном использовании, при этом активный метаболит находится в плазме в концентрациях лишь около нм. В то время как почти все каннабиноиды показывают способность ингибировать LOX, фермент, играющий важную роль в действиях воспаления и атеросклероза, этот механизм имеет неопределенный статус в отношении использования марихуаны.

В этом отношении, аденозиновые и CB1 сенсоры имеют много общего; оба они размещены пресинаптически и в схожих областях мозга, проявляя совокупное супрессивное действие на глутаматные сенсоры. Одновременная активация CB1 и A1 приводит к активации, степень которой меньше, чем степень суммируемой активации этих белков, в то время как стимуляция пути A1 при помощи кофеина понижает активацию G белков через CB1.

Невзирая на то, что каннабиноидные CB1 сенсоры и аденозиновые A1 сенсоры имеют общие вторичные мессенджеры в собственных сигнальных каскадах, природа их взаимодействия комплексна и не вполне понимаема. При развитии толерантности к каннабиноидам, активация G1-белка, опосредованная A1, не меняется, 29 а CB1-зависимая активация угнетается. Наиболее того, имеются смешанные данные относительно влияния, которое оказывает толерантность к каннабиноидам на ингибирование аденилил циклазы при помощи A1 сенсора.

Одно исследование по оценке координации движений также показало кросс-толерантность меж A1 и CB1 сенсорами. С иной стороны, толерантность к кофеину которая наращивает плотность A1 рецепторов в нейронах понижает плотность CB1 рецепторов.

Некие исследования демонстрируют, что это может разъяснить негативное взаимодействие меж этими способами. Агматин — нейротрансмиттер, производный от L- аргинина , который, похоже, взаимодействует с каннабиноидной сигнализацией, в частности, с CB1 сенсором 30 и имидазолиновым сенсором на который может повлиять агматин и может действовать в качестве ко-трансмиттера, высвобождаемого наряду с глутаматом.

Анальгезические свойства агматина отчасти зависят от имидазолиновых рецепторов, что было показано благодаря понижению толерантности к боли, вызванной высочайшими температурами, у мышей, которым давали имидазолин и блокаторы CB1 рецепторов. Так как агматин также синергически увеличивает обезболивающее действие тестируемых каннабиноидов WIN и CP55, , похоже, что агматин может прирастить анальгетические характеристики каннабиноидов. Также было замечено, что агматин увеличивает гипотермию понижение температуры тела , вызванную каннабиноидами.

Интернализация включение сенсора в клеточную мембрану и экстернализациия перемещение сенсора на клеточную поверхность рецепторов помогают регулировать активность. Каннабидиол известен в качестве обратного агониста CB1 рецепторов in vitro, и проявляет активность в качестве обратного агониста на CB2 при 1 мкм с потенциалом, сопоставимым с 1мкм продукта римонабант. Способность каннабидиола перекрыть агонисты проявляется при концентрациях, приблизительно в Субхроническое внедрение марихуаны соединено со понижением CB1 рецепторов у человека.

У крыс схожее действие наблюдалось как при кратковременном применении, так и при действии в течение 3-х дней. В случае с CB2 сенсором у крыс , действие марихуаны соединено с повышением mRNA в мозге по отношению к CB2 сенсору опосля прекращения использования. Это ингибирование является независящим от CB1 либо CB2 сенсора. Допаминовые D2 сенсоры в префронтальной коре имеют потенциал связывания с 5-HT2A сенсорами, формируя гетеромеры и, таковым образом, усиливая деяния 5-HT2A.

Это образование гетеромеров усиливается опосля одной недельки потребления каннабиноидов у мышей in vivo; также наблюдается усиленная мембранная локализация 5-HT2A, D2S и D2L рецепторов, и вкупе эти эффекты могут быть вовлечены в механизм, средством которого марихуана вызывает когнитивную дисфункцию и конфигурации в настроении у восприимчивых лиц.

Повышение экспрессии 5-HT2A при субхроническом употреблении каннабиноидов соединено с активацией CB2, что также наблюдалось в другом исследовании, в то время как угнетение мРНК D2 соединено с активацией CB1; это угнетение мРНК D2 наблюдалось in utero у матерей, которые употребляют марихуану. Но, невзирая на то, что in vitro исследование отметило понижение мРНК D2, хроническое употребление марихуаны не соединено с какими-либо переменами в допаминовых D2 либо D3 сенсорах либо высвобождении допамина ни в какой из тестируемых областей мозга по отношению к контрольной группе.

Понижение экспрессии D2 сенсора, наблюдаемое при продолжительном использовании марихуаны, пока что не было продемонстрировано. CB1 сенсор экспрессируется на ГАМКергических интернейронах в гиппокампе и мозжечке, традиционно в относительно большем количестве, чем глютаминергические нейроны.

Долгая активация CB1 приводит к интернализации CB1 рецепторов и толерантности, что понижает это ингибирование и наращивает чувствительность клеток к экситотоксичности. Толерантность к каннабиноидам может также снижать терапевтическое действие каннабиноидов при эпилепсии, так как положительные эффекты отчасти опосредованы ГАМК. Долгое применение каннабиноидов понижает этот ответ. Эффекты, которые марихуана оказывает на глютамат основной возбуждающий нейротрансмиттер , отчасти опосредуют её влияние на понижение рабочей памяти.

Это понижение является дозо- и времязависимым, и опосредованно через повышение COX2. Её активация понижается по отношению к базисной полосы, что, в свою очередь, может привести к понижению экспрессии NMDA сенсора. Это правильно как относительно одноразового, так и долгого 1 неделька внедрения, хотя эти процессы в каждом отдельном случае опосредованы разными механизмами.

Однократное применение соединено с повышением уровня глутамата, что приводит к понижению доступности AMPA сенсора и понижению синаптической пластичности, в то время как долгое применение соединено с интернализацией NMDA сенсора. Невзирая на действие на астроциты, активация CB1 также может конкретно повлиять на нейроны; в вентральной области покрышки и в срезах гиппокампа пресинаптическая активация CB1 рецепторов понижает высвобождение глутамата из нейронов.

Хотя активация пресинаптических CB1 рецепторов подавляет высвобождение глутамата, повышение высвобождения глутамата из астроцитов усиливается, что подавляет этот вероятный защитный эффект. Этот механизм может лежать в базе неких вероятных положительных эффектов марихуаны, таковых как понижение эпилепсии и нейродегенерации, так как они, похоже, соединены с долгим угнетением сниженной сигнализации глутамата через NMDA сенсор.

При рассмотрении данных исследований на животных, можно огласить, что система опиоидной сигнализации и каннабиноидной сигнализации положительно влияют друг на друга в отношении самостоятельного приема препаратов и устройств вознаграждения. У конкретных курильщиков, применение нальтрексона опиоидного антагониста наряду с вдыханием дыма марихуаны увеличивает чувства «кайфа» и также вызывает ухудшение психомоторной функции в исследовании марихуана в отдельности не оказывала такового эффекта.

Эндоканнабиноид анандамид проявляет схожее ингибирующее действие на этом сенсоре. Отмечалось, что субхроническое, а не разовое, действие CB2 агонистов вызывает тревожность у грызунов. Считается, что действие 5-HT2A также усиливается in vivo, так как создание пролактина и кортикостерона отчасти усиленное при помощи активации 5-HT2A усиливается в ответ на внедрение каннабиноидов в течение недельки.

Активация CB2 сенсора субхронически по наименьшей мере, в течение недельки увеличивает плотность рецепторов 5-HT2A в гиппоталамном PVN и следующую сигнализацию через этот сенсор. Субхроническое 12 дней внедрение синтетического каннабиноида HU подавляет активность 5-HT1A сенсора, увеличивая экспрессию упоминаемого выше 5-HT2A сенсора и увеличивая действие его агонистов. Высвобождение кортикостерона при использовании 5-HT1A агониста понижается при подготовительном использовании каннабиноида.

В другом исследовании на крысах, но, было найдено, что наиболее высочайшие дозы повышали уровни BDNF в гиппокампе. Активация CB1 рецепторов оказывает влияние на миграцию интернейронов и морфогенез; практическая значимость этого неизвестна. Лица, не использующие марихуану, не считая того что имеют наиболее высочайшие базисные уровни BDNF, испытывают кратковременное повышение сывороточных кровней BDNF в течение 20 минут опосля инъекции, что нормализуется в течение часа; у юзеров марихуаны, но, такового роста не наблюдается.

Создатели этого исследования считают, что повышение сывороточных уровней BNDF может также влиять на его уровни в мозге. Хотя уровни BNDF в мозгу не измерялись, сывороточные уровни могут демонстрировать, что в мозге происходят приблизительно такие же конфигурации.

Глиальные клеточки — это макрофагоподобные клеточки головного мозга, которые поддерживают нейронную функцию и при лишней активации оказывают мощное влияние на развитие нейродегенеративных болезней. Считается, что это соединено со понижением скорости церебрального кровотока при использовании марихуаны, измеряемой при помощи транскриниального аппарата Допплера.

Начинающие юзеры марихуаны могут испытывать ортостатическую гипотензию в положении стоя, и этот эффект понижается при развитии толерантности к марихуане. При ортостатической гипотензии средней и тяжеленной степени наблюдается уменьшение средней церебральной скорости кровотока, что соединено с внедрением марихуаны и проявляется через 10 минут опосля ее внедрения и не соединено с содержанием ТГК в плазме.

Это повышение церебрального кровотока опосредовано CB1 сенсорами невзирая на то, что CB1 сенсоры не играют большой роли в регулирование кровотока при базисных критериях. Ортостатическая гипотензия, развивающаяся сходу опосля вдыхания марихуаны, связана со понижением скорости кровотока, что, как считается, и является предпосылкой данной для нас гипотензии. Через 30 минут либо подольше наблюдается повышение кровотока во всем мозге.

Доклинические исследования отмечают, что сенсоры CB1 экспрессируются в областях мозга, ответственных за чувства и болевой ответ ноцицепцию. Предположительно, каннабиноиды могут играться важную роль в ноцицепсивной коробки. Вдыхание дыма марихуаны смягчает болевые чувства, но, это больше соединено с диссоциативным действием, так как марихуана понижает проблема болевых чувств, а не воспринимаемую интенсивность боли.

Эффект, который оказывает активация CB1 на болевую диссоциацию, может наблюдаться у лиц, которые никогда ранее не употребляли марихуану. Анальгезия наступает быстро, приблизительно через 45 минут опосля вдыхания. Эффективность обезболивающего деяния может кореллировать с воспринимаемой тяжестью боли, при этом было найдено, что агонисты CB1 в особенности эффективны при гипералгезии аномально высочайшей чувствительности организма к болевым стимулам.

Любопытно отметить, что действие марихуаны на боль оказывается двухфазным, при этом средние дозы соединены с наиболее мощным обезболивающим действием, а высочайшие дозы — с усилением болевых чувств. Это исследование не показало каких-то обезболивающих эффектов марихуаны через 2. Большее количество исследований было проведено с внедрением капсаициновой модели нейропатической боли.

Одно исследование показало, что марихуана может оказывать двухфазное действие на боль, при этом в средних дозах наблюдается анальгетический эффект, а высочайшие дозы, напротив, усиливают восприимчивость к боли. Считается, что это может только отчасти разъяснить анальгетические эффекты, так как некие периферические механизмы также могут влиять на наблюдаемые анальгетические эффекты активации CB1.

Обезболивающее действие марихуаны опосредовано активацией CB1 в миндалевидном теле головного мозга. Было проведено исследование действия марихуаны на нейропатическую боль. Дым марихуаны также эффективен в понижении боли по сопоставлению с плацебо, в том числе у пациентов с нейропатической болью, невосприимчивых у остальным способам исцеления. Курение марихуаны также является в особенности действенным при нейропатической боли, связанной с ВИЧ в плацебо-контролируемых исследованиях.

Марихуана может обеспечивать достоинства, сравнимые с иными способами исцеления нейропатической боли и доп эффект при её включении в остальные способы исцеления, направленные на понижение боли. Марихуана — это вещество, которое способно сильно наращивать аппетит, конкретно потому любители травы запасаются снеками заблаговременно. Благодаря такому действию, марихуана может употребляться в медицине для роста аппетита у пациентов, страдающих от ВИЧ, раковых болезней либо остальных заболеваний, связанных с потерей мышечной массы кахексии.

Грелин содействует повышению объёма поступающей в организм еды конкретно методом передачи сигнала в гипоталамусе, а также отчасти в итоге роста активности АМФ-зависимой киназы, центральной контрольной точки, отвечающей за чувство голода и пищевое поведение. Грелин может наращивать синтез эндоканнабиноида 2-арахидоноилглицерола, что подразумевает тесноватую связь меж АМФ-зависимой киназой, грелином и экдоканнабиноидной системой в отношении контроля аппетита и энергетического гомеостаза.

Что любопытно, необходимость в активации CB1 для стимулирования аппетита при участии грелина может появиться в периферической, а не центральной, нервной системе, так как антагонисты CB1 сенсора, которые не могут добиться мозга, способны отлично перекрыть повышение аппетита при приеме грелина. Конкретно благодаря этому в настоящее время антагонисты CB1, воздействующие на периферию, исследуются в качестве средств против ожирения, так как они не вызывают такового побочного эффекта, как беспокойство, в противовес антагонистам CB1, воздействующим на центральную нервную систему.

В слепом исследовании было установлено, что, кроме роста уровня грелина, вдыхание каннабиса у пациентов с ВИЧ понижает уровень пептида , подавляющего аппетит, под заглавием PYY. У лиц, употребляющих марихуану, наблюдается повышение сывороточных уровней грелина и одновременное понижение уровня гормона PYY, отвечающего за угнетение аппетита.

В одном исследовании, неизменным юзерам марихуаны которые курят марихуану в среднем 6 раз в недельку в количестве 5. У испытуемых не было найдено какого-нибудь ухудшения внимания по сопоставлению с плацебо. Долгое внедрение марихуаны соединено со понижением мотивации апатией.

У людей это соединено со понижением синтеза допамина. Составленный не так давно системный анализ эффектов каннабиноидов в том числе марихуаны показал смешанные результаты и общее низкое качество исследований, при этом большая часть из их были короткосрочными и имели высшую возможность смещения оценки в итоге деяния субьективных причин. Не считая того, почти все исследования были проведены на маленьком количестве людей, в основном обитателей США.

Главные выводы создателей можно обобщить тем, что марихуана понижает фазу медленноволнового сна глубочайший сон, играющий важную роль в действиях закрепления памяти и оказывает маленькое действие на общее время сна.

Полезное действие на качество сна наблюдалось лишь при мед применении марихуаны, так как она способна уменьшать симптомы неких болезней, связанных с нарушением сна. 2-ой обзор литературы близок в неких качествах к первому. Он также показал, что в большинстве иследований упоминается понижение фазы медленноволнового сна, но не считая этого —увеличение фазы медленноволнового сна при кратковременном использовании марихуаны.

Большая часть исследований также проявили уменьшение REM-сна фаза сна с скорым движением глаз, стадия сновидений , 58 что прямо противоречит периодическому обзору, показавшему очень смешанные результаты. Комбинированная терапия внедрение спрея на ночь была связана с уменьшением третьей фазы сна одной из стадий медленноволнового сна.

Не считая того, юзеры докладывали о увеличении времени бодрствования при использовании наиболее высочайшей дозы. Считается, что эндоканнабиноиды проявляют защитный эффект при эпилепсии, так как при судороге они выделяются из нейронов и обеспечивают контроль над частотой и длительностью судорог, действуя методом активации CB1 рецепторов. Чрезмерная сигнализация глутамата приводит к судорогам. Это соединено с активацией NMDA и следующим повышением инфлюкса кальция и созданием внутриклеточной окиси азота через повышение активности nNOS , которая при окислении образует пероксинитрат.

Последующее за сиим высвобождение цинка в нейронах, вызванное пероксинитратом, наращивает возбуждающие сигналы от глутамата, что приводит к нарушениям в генерации электрического импульса нейронов. ТГК проявляет противоэпилептическое действие методом активации CB1 сенсора, что подавляет возбуждающую сигнализацию глутамата, снижая риск судорог.

Невзирая на то, что к этому механизму может развиваться толерантность in vitro, в настоящее время непонятно, происходит ли этот парадокс также in vivo. Каннабидиол КБД — это непсихоактивный биоактивный компонент марихуаны, который сначало изучался в качестве противоэпилептического средства. In vitro, он активирует и быстро десенсибилизирует этот канал, приводя в конечном итоге к понижению риска гипервозбуждения. Подобные функции наблюдаются на TRPA1. У грызунов эти каннабиноиды проявляют противоэпилептическое действие 61 вне зависимости от активации CB1.

Так как способность растительных каннабиноидов перекрыть натриевые каналы может не обеспечивать терапевтической полезности при эпилепсии у грызунов, считается, что это действие на TRP каналы обеспечивает терапевтическую пользу. Эта десенсибилизация приводит к тому, что нейрон становится наименее подвержен гипервозбуждению и, как считается, обеспечивает некие достоинства долгого использования марихуаны при лечении эпилепсии.

Невзирая на недостающее количество исследований на людях, одно исследование указывает возможный терапевтический эффект марихуаны. Невзирая на в целом положительную корелляцию с долгим приемом марихуаны, ее значимость остается относительно малой. Соотношение рисков шансов относительно использования марихуаны при беспокойстве составляет 1. Внедрение марихуаны при сочетании беспокойства и депрессии имеет соотношение рисков 1.

Невзирая на то, что доступно только маленькое количество исследований временной связи меж внедрением марихуаны и беспокойством измерение одних и тех же людей в 2-ух временных точках , похоже, что люди, которые начинают употреблять марихуану ранее, имеют завышенный риск развития тревожных расстройств в будущем по сопоставлению с людьми, которые не употребляют марихуану соотношение рисков 1.

В этом исследовании также использовались завышенные дозы и время использования марихуаны, но с наиболее консервативным соотношением рисков в каждом исследовании, и контролем смешивания результатов, 63 так как некие вещества, традиционно используемые вместе с марихуаной такие как никотин из табачных товаров могут также повысить длительный риск тревожных симптомов.

Марихуана связана с завышенным риском развития тревожности и панических симптомов до таковой степени, когда расстройство может быть диагностировано в течение длительных лет длительного использования. Увеличенный риск долгого использования является относительно маленьким, традиционно он не превосходит соотношения рисков 2. У неизменных юзеров марихуаны в подростковом возрасте и у взрослых при практически каждодневном испльзовании не наблюдается завышенного риска развития депрессии в предстоящей жизни по сопоставлению с некурящими марихуану людьми.

Невзирая на наличие положительной связи меж курением марихуаны и симптомами депрессии, в отличие от беспокойства, эти симптомы можно было устранить при контролировании стрессовых причин в неких исследованиях. В одном мета-анализе проспективных исследований депрессии, но, отмечалось, что внедрение марихуаны кореллирует с симптомами депрессии, при этом соотношение рисков составило 1.

В другом мета-анализе отмечалось маленькое повышение риска диагностирования депрессии и тревожности у лиц, повсевременно использующих марихуану соотношение рисков 1. Что важно, эти симптомы являются признаком диагностированной депрессии. Данные о связи меж внедрением марихуаны и развитием депрессии являются смешанными. Некие исследования молвят о том, что долгое внедрение марихуаны не соединено с повышением длительного риска развития симптомов депрессии по сопоставлению с лицами, не использующими марихуану.

Но была отмечена некая положительная корелляция, хотя постоянно имелись вмешивающиеся причины соц статус, внедрение остальных наркотиков и т. Мета-анализ по данной для нас теме нашел гетерогенность данных, что затрудняет определение общих закономерностей.

Действие марихуаны на память можно поделить на кратковременное, среднее и длительное. Кратковременное несколько часов действие марихуаны на рабочую и кратковременную память является достаточно значимым. В среднесрочной перспективе через несколько дней либо недель опосля курения при воздержании от курения не наблюдается действия на рабочую память, хотя отмечается влияние на процесс принятия решений, что кореллирует с сообщаемой пациентами частотой курения.

В другом исследовании не наблюдалось различия меж неизменными юзерами марихуаны, воздерживающимися от курения, и лицами, принимающими остальные вещества. Мета-анализ, оценивающий наиболее кратковременные исседования, показал, что вероятные нарушения памяти ограничены 25 днями, так как в наиболее долговременной перспективе никаких нарушений не наблюдалось. Иной мета-анализ не кратковременных эффектов марихуаны показал, что вещество оказывает маленькое, но заметное, действие на процессы обучения и забывания с несколькими оговорками: во-1-х, в исследовании участвовали юные, здоровые люди с неплохим образованием, потому результаты нельзя обобщать относительно всех групп населения; во-2-х, на эту тему было проведено всего несколько высококачественных исследований; и в конце концов, остаточные эффекты курения марихуаны могут быть соединены с общим действием марихуаны.

На основании 1-го месячного исследования длительных юзеров марихуаны, воздерживающихся от курения, можно огласить, что эти эффекты, быстрее всего, исчезнут меньше чем через месяц опосля прекращения курения. Нередко наблюдается забывание и понижение контроля движений.

В иссоедованиях неизменных юзеров марихуаны, которым давали это вещество в течение маленького промежутка времени, отмечалось, что вдыхание дыма марихуаны понижает мгновенное вспоминание слов, что оценивалось в ходе теста. В течение пары часов опосля курения, марихуана понижает память, внимание и контроль движений, а также может оказывать маленькое действие в течение пары дней опосля курения.

Но, более высококачественные данные, имеющиеся на нынешний день, молвят о том, что влияние марихуаны на память является кратковременным. COX-2 — это фермент, который превращает апахидоновую кислоту в простаноиды в мозгу. Агонисты CB1 сенсора подавляют инфлюкс кальция, опосредованный NMDA gглутаматным сенсором, что приводит к наименьшему фосфориллированию CREB и понижению синаптической пластичности, что может, в конечном итоге, нарушить формирование памяти.

Предполагается, что ингибиторы COX-2 могут уменьшить некие отрицательные эффекты, которые марихуана оказывает на рабочую память. Активация CB1 ограничивает инфлюкс кальция, опосредованный NMDA глутаматным сенсором, принципиальный для формирования памяти. Вдыхание дыма марихуаны увеличивает скорость сердечных сокращений в состоянии покоя. Также не наблюдалось различий меж группами в наивысшем увеличении сердцебиения в итоге упражнений. У неизменных юзеров марихуаны может наблюдаться повышение сердечных сокращений при курении, что кореллирует с воспринимаемым «кайфом».

Предположительно, сердцебиение может возрастать вне зависимости от психотропных эффектов марихуаны. Это повышение соизмеримо с психоактивными эффектами марихуаны при кратковременном использовании, но оно не понижается с течением времени при развитии толерантности к психоактивным эффектам марихуаны. Повышение частоты сердечных сокращений, наблюдаемое при приеме марихуаны, может быть подавлено при приеме бета-блокаторов 68 либо атропина. Композиция этих 2-ух препаратов фактически избавляет любые конфигурации в ЧСС либо остальных показателях здоровья сердца.

Это говорит о том, что повышение ЧСС при приеме марихуаны опосредовано как холинергическим атропин , так и адренергическим бета-блокаторы механизмами. Активность данной нам области мозга, нарастающая при вдыхании марихуаны, 69 также влияет на регулирование активности сердечно-сосудистой системы.

Передняя часть поясной извилины также влияет на понижение активности гипоактивность при продолжительном применении что может приводить к атропии , что кореллирует с продолжительностью эффектов, которые марихуана оказывает на ЧСС.

Действие марихуаны на сердечко обосновано действием через ЦНС мозг , а не конкретно, и кореллирует с повышением активности передней части поясной извилины головного мозга. Каннабиноидный сенсор CB1 был найден в клеточках эндотелия из аорты человека, при этом его активация приводит к повышению выпуска вольных радикалов и активации митоген-активируемой протеинкиназы MAPK , что приводит к клеточной погибели. Эти ткани также экспрессируют CB2 сенсоры, что проявляет антивосполительное действие при активации, приводя к понижению клеточной адгезии в этих тканях, так как подавляются причины адгезии вызванные воспалением.

Непонятно, может ли их активировать доза потребляемой марихуаны, а также неопознаны происходящие в итоге этого психические эффекты. Склероз — это болезнь , вызванное приобретенным воспалением, в ходе которого жировые отложения и имунные клеточки попадают через стены кровеносных сосудов, вызывая прогрессивное сужение кровотока. Было отмечено, что каннабиноиды проявляют иммуносупрессорное и антивосполительное действие. В зараженных артериях возрастает экспрессия CB2 из-за того, что иммунные клеточки, экспрессирующие этот сенсор, аккумулируются на стене зараженной артерии.

Что любопытно, сигнализация через CB2 сенсор является сразу иммуносупрессивной и антивосполительной. Предполагается, что каннабиноидная сигнализация через CB2 сенсоры может быть частью механизма отрицательной обратной связи, которая подавляет образование атеросклеротических бляшек. Эту идею поддерживает то, что ксантомные клеточки человека которые представляют собой покоробленные макрофаги, которые развиваются опосля поглощения окисленных липидов , имеют завышенное содержание CB2, по сопоставлению с макрофагами, из которых они развиваются.

Это наблюдается при концентрации вещества в сыворотке на уровне, при котором не появляются психоактивные эффекты. Может наблюдаться эффлюкс холестерина из уже сформировавшихся ксантомных клеток, вторично по отношению к активации CB2, так как наблюдалось, что активация CB2 вызывает повышение уровней белка ABCG1, что соединено с излишком транспорта холестерина из клеточки.

Захват окисленного холестерина ЛПНП в макрофаги содействует производству ксантомных клеток, что является решающим фактором для развития атеросклероза. В отличие от CB2, активация системы каннабиноидной сигнализации через CB1 сенсор является проатерогенной хотя некие соединения, ингибирующие CB1, также являются вмешивающимся фактором, что может иметь положительный эффект, к примеру, прямое ингибирование ацил CoA:холестерин ацилтрансферазы Активация CB1 сенсора содействует аккумулированию холестерина в макрофагах, приводя к образованию ксантомных клеток.

Это было доказано данными in vivo, когда антагонист сенсора CB1 римонобант ингибировал склероз у мышей с недостатком холестерина ЛПНП. Хотя обычно считается, что макрофаги являются единственным источником для образования ксантомных клеток, резидентные клеточки гладкой мускулатуры сосудов также могут развиваться в ксантомные клеточки. Сенсор транзиторного потенциала по валлиноиду TRPV1 — белок, который обширно экспрессируется в клеточках гладкой мускулатуры сосудов, что также снижет аккумуляцию липидов.

Этот белок активизируется при помощи веществ, содержащихся в марихуане. Этот сенсор также содержится в макрофагах и его количество понижается в ксантомных клеточках, выделенных из их, хотя активация этих клеток может прирастить lipid droplet accumulation. Курение марихуаны может прирастить систолическое и диастолическое кровяное давление у здоровых лиц, не являющихся неизменными поьлзователями марихуаны.

У пациентов с глаукомой также наблюдается понижение давления при кратковременном вдыхании дыма марихуаны, что нередко было соединено с постуральной гипотензией. Конфигурации в кровяном давлении больше всего выражаются в конфигурациях в диастолическом давлении и традиционно наблюдаются наряду с переменами в частоте сердечных сокращений. Конфигурации в кровяном давлении могут быть отчасти опосредованы действием ТГК на CB1 сенсоры в мозгу, что, как понятно, наращивает ЧСС и вызывает кратковременное повышение давления.

Резкое прекращение использования марихуаны при использовании по наименьшей меер 25 раз в месяц в течение минимум 1-го года было соединено с повышением систолического 7. Эти конфигурации нормализовались, ежели человек ворачивался к курению марихуаны. Резкое прекращение долгого использования марихуаны может привести к развитию рефракторного заболевания кровяного давления. In vitro, некие составляющие марихуаны могут ингибировать аггрегацию тромбоцитов, заблокируя ADP-индуцированную аггрегацию тромбоцитов.

Тромбоциты захватывают и хранят серотонин; при активации этих тромбоцитов высвобождается серотонин. Он действует сразу как сосудосужающее средство и как активатор доп тромбоцитов. Высвобождение серотонина из тромбоцитов у испытуемых, страдающих от мигнени, также ингибируется при схожих дозах. Исследование in vitro показало, что ингибирование выпуска серотонина при помощи каннабиноидов не кореллирует с их способностью ингибировать аггрегацию тромбоцитов.

Невзирая на это, мужчины, часто использующие марихуану в количестве джойнтов в недельку на протяжении лет , традиционно имеют мало завышенный показатель Vmax относительно захвата серотонина в тромбоцитах по сопоставлению с некурящей контрольной группой этот эффект не наблюдался у дам. Было проведено огромное долголетнее исследование по оценке эффектов использования марихуаны, которое показало корелляцию меж внедрением марихуаны и увеличением уровня триглицеридов у юных юзеров, хотя эта корелляция исчезала при одновременном использовании алкоголя.

Исследование случай-контроль не показало наличия связи меж внедрением марихуаны и уровнями триглицеридов. Доп исследование, оценивающее данные, получаемые от взрослых юзеров марихуаны, показало отсутствие связи меж марихуаной и уровнями триглицеридов. В уровнях холестерина ЛПНП наблюдались или понижение, повышение либо отсутствие конфигураций. На нынешний день не было проведено никаких интервенционных исследований эффектов, которые активные составляющие марихуаны оказывают на холестерин.

При исследовании общего уровня холестерина и ЛПНП были получены общие смешанные результаты. Одно исследование показало вероятное понижение, а другое — отсутствие значимых конфигураций. В настоящее время нет высококачественной инфы относительно действия марихуаны на уровни холестерина. Механизмы, отвечающие за понижение инсулина в голодном состоянии при использовании марихуаны, не на сто процентов понимаемы на нынешний день. Это может происходить через сигнализацию через CB1 сенсор, что может наращивать уровни адипонектина и приводить к повышению инсулиночувствительности и, таковым образом, к понижению производства инсулина.

Эту идею подтверждает то, что у мышей, лишенных CB1 сенсора, наблюдается резистентность к ожирению, обусловленному диетой, что подразумевает важную роль этого сенсора в гомеостазе глюкозы. Наиболее того, не считая агонитса каннабиноидного сенсора, ТГК, марихуана также содержит каннабидиол, антагонист каннабиноидного сенсора. Таковым образом, может быть, что известные либо еще не известные составляющие марихуаны могут снижать концентрации инсулина в голодном состоянии методом механизма, опосредованного адипонектином, снижая сигнализацию через CB1 сенсор.

У неизменных юзеров марихуаны использовавших марихуану по последней мере один раз за крайние 30 дней , по сопоставлению с теми, кто никогда не пробовал ее, наблюдается завышенная инсулиночувствительность, что измеряется при помощи гомеостазного способа измерения инсулинорезистентности HOMA-IR. Но, не наблюдалось никакой дозозависимости меж внедрением марихуаны и инсулиночувствительностью.

Этого роста инсулиночувствительности не наблюдалось в другом исследовании лиц, долгое время злоупотребляющих марихуаной скуривающих в среднем 6 джойнтов раз в день на протяжении 9. Но, исследование неизменных юзеров отметило увличение адипоцитной инсулинорезистентности, невзирая на отсутствие конфигураций в остальных показателях инсулиночувствительности.

Одно исследование отметило, что марихуана может вызвать кратковременное повышение инсулиночувствительности сходу опосля курения, но другое исследование не нашло никаких эффектов у юзеров, долгое время злоупотребляющих марихуаной. Таковым образом, все еще непонятно, какое действие оказывает марихуана на инсулиночувствительность у разных групп людей.

В отличие от этого, маленькое исследование, оценивающее кратковременные эффекты марихуаны на углеводный метаболизм, не показало гипогликемии в состоянии голода у неизменных юзеров марихуаны опосля курения. Предположительно, эффекты марихуаны на уровень глюкозы в крови может проявляться с течением времени. На нынешний день не было проведено клинических исследований относительно действия марихуаны на гликоген.

Но, есть некие данные исследований на животных и опыты in vitro. В животных моделях, кратковременный прием экстракта каннабиса у крыс снижал запасы гликогена в печени, в то время как повторное действие экстракта каннабиса снижало маточные запасы гликогена у крыс. AMP-активируемая протеинкиназа AMPK является клеточным энергетическим детектором, ингибирует синтез гликогена в мышечных клеточках и, не считая того, вовлечена в рядметаболических действий, в том числе, действий, связанных с гомеостазом.

Эндоканнабиноидная система представлена в скелетных мышцах человека и играет важную роль в окислительном энергетическом обмене, при этом антагонизм CB1 повлияет на экспрессию пары белков, в том числе AMPK. Но, клеточный и молекулярный контроль над энергетическим гомеостазом является довольно сложным механизмом, требующим роли ряда остальных рецепторов и сигнальных путей, которые также играют свою роль и усложняют картину.

Но, другое исследование, использующее данные NHANES III, показало, что, хотя неопределяемые средние уровни HbA1C были существенно ниже у юзеров, использующих марихуану в реальном и прошедшем, этот эффект исчезал, когда данные корректировали относительно возможного наличия вмешивающихся причин. Ряд исследований клинических случаев показал, что внедрение марихуаны может «маскировать» кетоацидоз, с наименьшим, чем ожидается, повышением кислотности крови по отношению к кетоновой концентрации и симптомам.

Эта кетонурия устранялась при внутривенном внедрении инсулина. Также отмечается, что внедрение марихуаны у мышей с ожирением было соединено со понижением веса и повышением веса поджелудочной железы. Предположительно, это служит в качестве защитного эффекта относительно бета-клеток поджелудочной железы. Предполагается, что марихуана может предотвращать развитие диабета I типа у неких животных. В кросс-секционном анализе данных NHANES было показано, что внедрение марихуаны в реальном либо прошедшем было соединено с пониженным риском развития диабета II типа при сопоставлении с теми, кто никогда не употреблял марихуану общее соотношение рисков 0.

В этом исследовании было показано, что лица, использовавшие марихуану в прошедшем СР 0. Использующие марихуану в реальном изредка СР 0. Эти защитные эффекты наблюдались наряду со понижением клеточного C-реактивного белка, что, предположительно, является механизмом, связанным с воспалением. Как марихуана, так и эндогенный каннабиноид анандамид проявляют орексигенное действие возбуждают аппетит. В одном исследовании было отмечено, что эффекты грелина, возбуждающего аппетит пептида, блокировались антагонистом каннабиноидного сенсора, римонабантом.

Предположительно, некие эффекты марихуаны, связанные с повышением аппетита, соединены с повышением уровня грелина. Наиболее того, римонабант также понижает секрецию грелина, приводя к понижению употребления еды у мышей. Было показано, что у грызунов римонабант перекрывает стимулирующее аппетит действие грелина при конкретном вливании в эту область мозга. Таковым образом, действие марихуаны на стимулирование аппетита соединено с повышением уровней грелина, что активирует CB1 сенсоры в областях гипоталамуса, принципиальных для воплощения контроля над аппетитом.

Также было показано, что марихуана конкретно наращивает уровни грелина у человека. В проспективном исследовании группы лиц по исследованию деяния каннабиса на нейропатическую боль у ВИЧ-положительных парней было показано, что вдыхание дыма марихуаны наращивает циркулирующие уровни грелина в среднем на Вдыхание дыма марихуаны может наращивать уровни грелина, что отчасти отвечает за усиление аппетита при использовании марихуаны.

Вдыхание марихуаны в течение недельки также было соединено с повышением циркулирующих уровней лептина , при этом в большей степени у ВИЧ-инфицированных лиц в одном подготовительном исследовании, Этот итог противоречил здравому смыслу, так как традиционно лептин подавляет аппетит методом роста производства анорексигенных подавляющих аппетит нейропептидов и понижения проихводства орексигенных. При рассмотрении действия марихуаны на грелин, можно огласить, что, может быть, уровни лептина могут возрастать отчасти в итоге деяния механизма отрицательной обратной связи.

Так как в исследовании ВИЧ-пациентов не измерялось поглощение калорий, можно представить, что это повышение уровня лептина может быть соединено с повышением количества потребляемой еды, что является известным стимулом для производства лептина.

В одном исследовании было показано, что марихуана содействует повышению уровня лептина. Невзирая на то, что это исследование было достаточно долгим, эти данные не были доказаны в остальных исследованиях. Таковым образом, репродуктивность и практическая значимость этих данных не является тривиальной. Отмечается, что каннабиноиды, как и пептид грелин, могут конкретно подавлять липолиз в адипоцитах через активацию CB1, что приводит к повышению аккумуляции липидов.

Это вызывает сдвиг в использовании энергии из жирных кислот по направлению к глюкозе. In vitro, этот парадокс может быть связан с активацией CB1. В присутствии каннабиноидов in vitro, растут как захват глюкозы, стимулированный инсулином, так и базисный захват глюкозы. Остальные исследования по оценке анти-липолитических эффектов каннабиноидов, нашли угнетение перифеирческого AMPK в основном в ткани висцерального жира , а также карнитин пальмитоилтрансферазы 1 CPT1 в жировой ткани и ткани печени, невзирая на повышение обоих веществ в нейронной ткани.

При ожирении, в подкожном жире понижается уровень экдоканнабиноидов анандамида и 2-AG , в отличие от висцерального жира, где, напротив, наблюдается повышение. Нередкое внедрение марихуаны может быть соединено с наиболее низким ИМТ и понижением риска ожирения.

Что любопытно, эти наблюдения стоят в одном ряду с повышением употребления калорий и понижением свойства потребляемой еды, 92 что подразумевает, что марихуана может каким-то образом отдать человеку способность потреблять больше вредной еды и при этом особо не набрать вес. Внедрение марихуаны кореллирует с повышением употребления калорий и вероятным понижением массы тела.

В больничных критериях, напротив, внедрение марихуаны соединено с повышением веса пациентов при контролировании рациона нездоровых в течение недельки либо 2-ух недель. Это было соединено с повышением содержания в организме воды, что нормализовалось через 48 часов воздержания от марихуаны. Кратковременное внедрение марихуаны может изменять аква баланс в организме, приводя к скорому повышению нежировой массы тела, которая может быть потеряна скоро опосля отказа от курения.

Ингибирующее действие марихуаны на контроль движений может быть подавлено у неизменных юзеров использующих её практически каждый день , при этом доза марихуаны в мг 3. Разовое вдыхание дыма марихуаны 1. Курение марихуаны всераспространено посреди спортсменов. Марихуана была вторым по популярности запрещенным веществом посреди олимпийцев, опосля анаболических стероидов. Не являясь на физическом уровне эргогенным веществом, марихуана в большей степени ценится за ее психоактивные эффекты, содействующие понижению тревожности и напряжения.

Так как марихуана негативно повлияет на возможности к обучению, в том числе — к обучению отрицательным способностям таковым, как ситуационный ужас 94 , считается, что марихуана также употребляется для уменьшения волнения и ужаса, связанных с соревновательным действием. Некие считают, что такое действие по сущности является эргогенным, так как в конечном итоге содействует улучшению производительности.

Что касается упражнений как аэробных, так и анаэробных , марихуана не проявляет выраженны эргогенных эффектов. В спорте, внедрение марихуаны может посодействовать уменьшить чувство ужаса и беспокойства перед соревнованием. Вдыхание марихуаны затяжек 1.

Интерлейкин 6 IL-6 — это антивосполительный и иммуностимулирующий цитокин, производящийся иммунной системой, количество которого традиционно возрастает с возрастом. Хотя эта группа населения в среднем мачалась ожирением что является еще одной вероятной предпосылкой для завышенного уровня IL-6 95 и их ИМТ также кореллировал с IL-6 в сыворотке, даже опосля регулирования данных с учетом этих и остальных соц и физических причин, у юзеров марихуаны уровни IL-6 были ниже. Внедрение гашиша у юных людей около 1.

Одно исследование по оценке связи меж иммунологическими параметрами и внедрением Cannabis sativa в виде гашиша нашло понижение количества NK-клеток, связанное с внедрением гашиша. Активация этого сенсора на B-клетках наращивает дифференциацию, миграцию и активацию. По наименьшей мере, в одном исследовании было показано, что этот сенсор также вовлечен в переключение класса антител, так как инкубация B-клеток каннаибиноидными агонистами может прирастить количество иммуноглобулина E IgE за счет секреции IgM, что блокируется CB2 антагонистами.

В неких исследованиях с импользованием марихуаны наблюдалось повышение IgE без развития аллергических реакций. Антивосполительный каннабиноидный сенсор CB2 экспрессируется в относительно высочайшей степени на определенном типе белоснежных кровяных клеток, узнаваемых как B-клетки, которые вовлечены в процессы адаптивного иммунитета. При активации этого сенсора, активизируются B-клетки и возрастает секреция IgE.

При исследовании неизменных юзеров марихуаны было показано, что у их базисное количество B-клеток ниже, чем у некурящих сниженное базисное количество B-клеток также наблюдалось у неизменных юзеров гашиша по сопоставлению с непользователями , но эти характеристики нормализовались в течение 64 дней при использовании марихуаны в контролируемых мед критериях. Относительно Т-клеток наблюдалась тенденция к начальному понижению и репаративному синтезу к базисным уровням при использовании марихуаны.

Не было проведено контрольных исследований, сравнивающих эффекты марихуаны и плацебо в отношении иммунитета, опосредованного B-клетками, но похоже, что юзеры, употребляющие марихуану долгое время, имеют сниженные базисные уровни B-клеток, чем люди, которые не курит марихуану. Понижение уровня B-клеток может не наблюдаться при продолжительном использовании. Множество исследований клинических случаев проявили, что неизменные юзеры марихуаны нередко мучаются гинекомастией рост грудной ткани у парней.

Предположительно, марихуана может иметь эстогенные свойства, нарушающие обычный гормональный баланс у парней. Это подтверждают некие исследования in vitro; как этаноловый экстракт Cannabis sativa, так и скуриваемая марихуана, конденсируются с содержанием ТГК, эквивалентным 24мкм, а потом конкурируют с эстрадиолом за связывание с эстрогенным сенсором. Каннабидиол показал эстрогенную активность лишь при чрезвычайно больших концентрациях. Не считая того, потребители марихуаны конденсируют при курении несколько компонентов марихуаны, не продемонстрировавших эстрогенную либо антиэстрогенную активность in vivo в маточной ткани, что ставит вопросец о био релевантности исследований in vitro.

В остальных исследованиях была продемонстрирована неспособность фитоканнабиноидов из Cannabis sativa провоцировать либо подавлять эстрогенный сенсор из ткани рака груди в культуре. Принципиально отметить, что эти эффекты в особенности приметны у людей, которые потребляют на протяжении всего процесса собственного развития, то есть у подростков, из-за структурной модификации мозга, которая может привести к потреблению каннабиса.

У уже обученных взрослых, которые начинают потреблять, это понижение меньше. Одним из более фаворитных положительных эффектов каннабиса является способность образование новейших нейронов в гиппокампе , область мозга, которая вмешивается в обработку воспоминаний. Практически, одно из фармацевтических применений каннабиса употребляет этот фактор и тот факт, что он дозволяет уменьшить образование бета-амилоидного белка, чтоб содействовать борьбе с некими нарушениями, которые вызывают прогрессирующую дегенерацию гиппокампа..

Но не так давно было замечено, что это происходит у лабораторных крыс, используемых для проведения тестов, но не у людей: в нашем случае, рождение новейших нейронов гиппокампа фактически не существует у взрослых. Хотя это происходит не во всех вариантах, некие варианты каннабиса могут содействовать возникновению психотических вспышек у людей с генетической расположенностью к ним, в особенности когда начинается употребление алкоголя детьми.

Это поэтому, что раннее потребление препятствует правильному созреванию нейронов связи меж префронтальной и лимбической системами, которыйэто упрощает возникновение галлюцинаций и затрудняет контроль и угнетение поведения.

В неких вариантах это может усиливать проявление шизофрении. Иной эффект, наблюдаемый и конкретно связанный с уменьшением сероватого вещества в лобной коре, - это понижение импульсного контроля. Способность подавлять поведение связана с определенными частями данной толики, которая отвечает за противодействие силе лимбической системы, связанной с чувствами и возникновением желаний..

Sainte Anastasie. Психология, философия и размышления о жизни. Наркотики и зависимости Наука марихуаны открывает ее длительное действие на мозг. Сплетенная статья: «13 ключей, чтоб выяснить, курит ли ваш ребенок марихуану» Что такое марихуана? Длительные эффекты марихуаны Хотя каннабис, в особенности в форме марихуаны, является обширно известным веществом, исследования, посвященные его действию, постоянно сопровождались суровыми противоречиями.

Сокращение орбитофронтальной коры Одним из результатов, который отражено в расследовании, является то, что предстоящее внедрение марихуаны вызывает очевидное сокращение сероватого вещества, в особенности в орбитофронтальной коре. Повысьте нейронную связь Невзирая на вышеупомянутое, почти все обыденные потребители этого вещества показывают обычное поведение опосля почти всех лет потребления марихуаны. Понижение производительности и размера памяти Разные исследования демонстрируют, что обычное употребление каннабиса может в длительной перспективе привести к понижению умственных возможностей субъектов, имеющих наиболее низкую производительность и результаты в остальных тестах, чем у людей, не являющихся потребителями.

Статья по теме: «Типы памяти: как память хранит человечий мозг? Содействует ли это нейрогенезу гиппокампа?? Статья по теме: «Гиппокамп: функции и структура органа памяти» 5. Может вызывать психотические вспышки Хотя это происходит не во всех вариантах, некие варианты каннабиса могут содействовать возникновению психотических вспышек у людей с генетической расположенностью к ним, в особенности когда начинается употребление алкоголя детьми.

Статья по теме: «Исследования демонстрируют, почему марихуана может вызвать шизофрению» 6. Понижение импульсного контроля Иной эффект, наблюдаемый и конкретно связанный с уменьшением сероватого вещества в лобной коре, - это понижение импульсного контроля.

Библиографические ссылки: Colizzi, M. Взаимодействие меж DRD2 и AKT1 генетическими вариантами риска развития психоза у потребителей каннабиса: исследование «случай-контроль». Dennis, C. Человечий нейрогенез у взрослых в возрасте: иммуногистохимическое исследование. Нейропатология и прикладная нейробиология, 42 7 ; стр. Филби, Ф. Длительные последствия потребления марихуаны на мозг.

Техасский университет.

Марихуана и нейрогенез браузер tor browser что это hydra2web

13 медведей, марихуана и 38 дублей

Следующая статья эреспал наркотик

Другие материалы по теме

  • Что такое start tor browser на русском гидра
  • Darknet лента hyrda
  • Скачать тор браузер на андроид предыдущую версию
  • 0 комментариев к “Марихуана и нейрогенез”


    Оставить отзыв